1927年9月9日，毛泽东和中共湖南省委根据中央临时政治局常委会的决定，领导和发动了湘赣边界秋收起义。参加起义的主力有原国民革命军第四集团军第二方面军总指挥部警卫团，湖南平江、浏阳的农军，湖北崇阳、通城的部分农民军和安源的工人武装等。

起义部队合编为工农革命军第一师，共5000余人。毛泽东任中共前敌委员会书记，易礼容任行动委员会书记，卢德铭任起义军总指挥。9月9日，起义从破坏粤汉铁路北段开始发动。9月11日，起义军分别从江西修水、安源、铜鼓等地出发，进入湖南境内，会合平江、浏阳地区的起义农民，准备会攻长沙。起义军先后取得老关、醴陵、浏阳、白沙东门市等战斗的胜利，占领了醴陵、浏阳县城和一些集镇。但由于强敌反扑，起义军在战斗中相继失利。毛泽东迅速命令起义部队第一、三团与第二团余部，到浏阳的文家市集中。前委在文家市召开会议，决定放弃攻打长沙的计划，并于20日带领部队撤离湘东地区，沿罗霄山脉向南转移。9月29日，起义部队1000人左右到达江西省永新县的三湾村进行改编。经过改编，起义军从一个师缩编为一个团；党在部队中建立了各级组织，特别是把支部建在连上，加强了党对军队的领导。10月，起义军到达井冈山，开始创建以宁冈为中心的井冈山农村革命根据地的斗争。

秋收起义是继南昌起义之后，中国共产党领导的又一次著名的武装起义，是中共党史军史上的三大起义之一。中国人民革命史开始了具有决定意义的新起点。此次起义是中国共产党第一次在武装斗争中公开打出了自己的旗号，人民军队历史上第一面军旗(带有镰刀、斧头、五角星的工农革命军军旗)的诞生，在全国人民面前彰显了中国共产党独立领导革命战争的决心 。